时讯：从跌99%到暴涨330%，这家Biotech如何走向“重生”？

在投资人眼中，濒临破产的上市公司似乎仍存价值。当上市的Biotech选择重组时，究竟是会走向“重生”还是沦为别人的“壳”？

(资料图片)

一轮周期下，Aeglea BioTherapeutics下跌了98.7%，股价从8.18美元跌到了0.106美元，总市值不足700万美元。截至3月31日，其现金及现金等价物余额仅有3655.30万美元。

希望在一点一点破灭。

但一夜之间，Aeglea放大招，不仅实现自救还获得了数亿美元资金，以支持其到2026年的运营。 自去年以来，迫于大环境的“震荡”和融资境地的冰冷，已有很多生物技术公司同样以Aeglea这样的方法涅盘重生 。

对于在极新兴领域布局、临床却几经波折的Biotech来说，合并，当下似乎成了被MNC收购以外，一种较好的存活方式，有的甚至能在市场降温、IPO大门不好开的情况下“借壳上市”。

并购重生or借壳上市？

6月22日，Aeglea宣布以换股交易的方式收购Spyre Therapeucs，通过收购前者获得了后者的SPY001和SPY002，这两种炎症性肠病（IBD）候选抗体预计将于2024年进入临床。交易完成后，Aeglea的股东将拥有合并后公司约5.5%的股份，新公司将由Aeglea和Spyre高管共同领导。

消息公布当日，Aeglea以超过700%的涨幅高开，最终收涨330%。

此外Aeglea还与PIPE投资（私募基金）达成无投票权可转换优先股的最终协议，筹集了2.1亿美元。这些资金将用于推进Spyre潜在同类最佳的IBD产品组合并支持运营，直至2026年。

“我们的管理层和董事会彻底探索了多种战略选择”“这是最好的一种。”Aeglea首席财务官Jonathan相信。

对于Aeglea来说，这次合并是漫长的重组和裁员之路的结束。 收购之前，Aeglea正处于临床不佳、现金拮据的困境。Aeglea是一家致力于开发罕见代谢疾病药物的公司，重新定义了人类酶疗法的潜力。今年4月该公司报告了其主导产品聚乙二醇化酶pegtarviliase治疗经典同型半胱氨酸尿症 1/2期试验的中期结果，令人失望 。进一步的分析表明，第三组的参与者还产生了抗药物抗体。该药曾经获得孤儿药资格和突破性疗法。

随之而来的是，Aeglea聘请 Wedbush Securities（韦德布希证券）协助探索战略替代方案，同时减少员工数量并保留大约10名员工，还宣布了首席商务官和首席医疗官的离职。

而被收购的Spyre是抗体开发商Paragon Therapeutics的第二家分拆公司，该公司去年还分拆了另一家名为Apogee Therapeutics的免疫疾病制药商。

与Apogee一样，Spyre的目标是开发更有效的药物来治疗炎症性疾病，这些炎症性疾病最近已成为整个制药行业药物研究的焦点。Spyre的重点是炎症性肠病（IBD），拥有a4b7抗体和 TL1A抗体两个主要候选药物。

其中a4b7与武田重磅IBD药物Entyvio（安吉优，维得利珠单抗）机制相似，而TL1A靶向药是现在默沙东、Roivant Sciences和梯瓦之间竞相开发的目标。默沙东是最近通过108亿美元收购Prometheus而获得的，后两者则是Fast-follow药物。

Spyre公布的第三个靶点是IL-23，这是艾伯维的Skyrizi（瑞莎珠单抗）和强生公司古塞奇尤单抗的靶点。

值得关注的是， Spyre所有药物均处于临床前阶段，但这条管线吸引了大量投资人，这些投资人给合并后的公司带来了2.1亿美元的资金。 这似乎让故事多了层意味：是Aeglea靠收购获重生还是Spyre借收购上市？

Biotech合并众生相：放弃“初心”搞钱，还能另类IPO

被更大的药企收购，是一种活法，但同时被收入囊中，很多时候意味着完全将失去“主动权”。在弹尽粮绝之前，一些几近停滞的生物技术公司，开始选择“合并”的方式以重获新生。

细看这些Biotech，尤其是被反向合并的那一方，好一些都是在极新兴领域布局、临床却几经波折的技术型公司，有的甚至是险变先烈的先驱们。 而在合并的过程中，资本的介入，不仅能让Biotech获得支撑其继续运营下去的资金，有的甚至能在市场降温、IPO大门不好开的情况下“借壳上市”。

2002年成立、2021年在纳斯达克上市的细胞疗法“老兵”Talaris Therapeutics，其命运多少令人有些唏嘘。近十年来，Talaris在临床开发过程中历经诸多心酸。其开发的核心细胞疗法FCR001曾在10年前获得了诺华的支持，但几年后，诺华解散了其基因和细胞治疗部门，这也导致该项目停滞不前。此后虽借助Blackstone Group的支持得以推进，但行至三期却遭遇了患者死亡事件，安全性备受质疑。

今年2月，在经历了临床试验失败打击后，Talaris 被迫停掉了两款已在III期临床试验的产品，仅剩下一款后期产品，并宣布裁员1/3，开始评估下一步的战略，包括合并、重组、出售细胞疗法制造业务等。

最终，Talaris 选择了与另一家处于融资阶段（A轮1.12亿美元）的生物技术公司Tourmaline合并。对于Tourmaline来说，这笔交易直接助其绕过IPO登陆资本市场。合并后的新公司由Tourmaline高管领导，包括了首席执行官。七名董事会成员中的五名由Tourmaline任命，剩余两名由Talaris任命。同时，预计Talaris的投资者最终将拥有合并后公司21.3%的股份。

细胞疗法先驱被反向合并后要做什么？据了解，Tourmaline一年前获得辉瑞许可，正在开发自免领域的IL-6药物TOUR006，并计划于今年第三季度在甲状腺眼病患者中开展2b期临床试验，同时一直在探索新的适应证，治疗动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的II期研究计划于明年开始。合并后的公司将拥有约2.1亿美元的资金，主要将专注于开发该款产品。

作为TCR-T疗法领域的领导者的Adaptimmune日子此前也是不好过。去年11月，在GSK决定终止与这家公司的合作关系后，Adaptimmune无奈削减了产品线并解雇了四分之一的员工。现如今，Adaptimmune已与TCR² Therapeutics宣布进行战略合并，新创建一家实体瘤细胞治疗公司，“现金跑道”由此直接延长至了3年以后，核心目标是推动全球首个针对实体瘤的工程TCR-T细胞疗法afami-cel的批准。

但是比起Talaris，Adaptimmune的合并结局似乎要显得温情许多，至少与合并的另一方都同一领域有相似的梦想。

其实自去年以来，迫于大环境的“震荡”和融资境地的冰冷，已有很多例生物技术公司选择两两合并。如：

●Sesen Bio和Carisma Therapeutics合并后变成了一个“资金充足”的生物技术公司，以Carisma的名义运营。其中艾伯维在2018年就领投了Carisma A轮融资，2020年艾伯维又参与了该公司4700万美元的B轮融资。

●Magenta与Dianthus宣布以全股票交易方式合并。合并后将专注于推进Dianthus公司的新一代补体抑制剂管道，包括正在进行I期临床试验的DNTH103。

●Elicio宣布与Angion Biomedica合并，后者于2021 年在纳斯达克上市。Angion Biomedica经历了长时间临床试验失败的“低谷”，甚至停止了所有的研发项目，被迫在2022年7月开始寻找“战略替代方案”，包括潜在的合并、反向合并和出售或许可其候选项目等措施。

●Enliven与Imara宣布将在一项全股票交易中合并，成立一家精准肿瘤公司。合并后的公司计划在新投资者共同领导的私人融资中筹集约1.65亿美元。

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